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Avances farmacológicos en la lucha contra la obesidad

REVISIÓN

La liraglutida es un fármaco hipoglu cemiante que está comercializado des de 2011 para el tratamiento de la diabe tes mellitus tipo 2 (Victoza ® ), y que fue también autorizado y comercializado a partir de 2016 (Saxenda ® ) para su uso, en combinación con una dieta baja en calorías y un aumento de la acti vidad física, para controlar el peso en pacientes adultos con un IMC ≥ 30 kg/ m² (obesidad) o en pacientes con 27-30 kg/m² (sobrepeso) que presentan al menos una comorbilidad relacionada con el peso, como alteraciones de la glucemia (prediabetes o diabetes tipo 2), hipertensión, dislipidemia o apnea obstructiva del sueño. Se trata de un análogo del GLP-1 obte nido por tecnología del ADN recombi nante a partir de la citada incretina, que actúa como agonista de los receptores de esta molécula y, por ello, comparte sus efectos farmacológicos. Los análo gos de GLP-1 mimetizan las acciones de las incretinas que se secretan en el in testino en situaciones de hiperglucemia posprandial –en respuesta a la inges tión de glucosa y grasas–, estimulando la secreción pancreática de insulina; además, enlentecen el vaciado gástrico y aumentan la sensación de saciedad a través de sus efectos centrales sobre el hipotálamo ( Figura 8 ). Liraglutida es, por tanto, un regulador del apetito y de la ingesta de alimentos. A pesar de que el GLP-1 original pre senta una semivida plasmática muy corta (1-2 min), liraglutida tiene una semivida de 13 h y puede ser adminis trada una vez al día mediante inyec ción subcutánea (pluma precargada). Tras su administración, se absorbe lentamente, siendo su biodisponibi lidad del 55 % y su unión a proteínas plasmáticas bastante elevada (97 %). La dosis inicial del fármaco es de 0,6 mg una vez al día, la cual se debe aumen tar hasta 3 mg/día en intervalos de 0,6 mg/semana para que mejore la tolerancia gastrointestinal. Se debe considerar interrumpir el tratamiento si el paciente no tolera un aumento de la dosis durante 2 semanas conse cutivas. Además, el tratamiento debe suspenderse en el supuesto de que los

Figura 8 . Acciones de GLP-1 y arGLP-1 sobre los distintos órganos. Tomada de (Díez et al ., 2019). FRCV: factores de riesgo cardiovascular. GLP-1: péptido 1 similar al glucagón; arGLP-1: agonistas del receptor de GLP-1.

1961 adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2, la administración semanal de semaglutida en una dosis de 2,4 mg, junto con intervenciones en el estilo de vida, resultó en una pérdida de peso promedio del 14,9 % tras 68 semanas de tratamiento, en compara ción con una reducción del 2,4 % en el grupo placebo (Wilding et al ., 2021). Además, el 86,4 % de los participantes que recibieron semaglutida lograron una reducción de al menos el 5 % de su peso corporal, frente al 31,5 % en el grupo placebo. Estudios a más largo plazo, con un seguimiento de 104 se manas –2 años– han mostrado reduc ciones de aproximadamente el 15 % desde el peso basal, alcanzando uno de cada dos pacientes una reducción ≥ 15 % vs. 9,2 % con placebo en el estudio STEP 5 (Garvey et al ., 2022). A pesar de que liraglutida y semaglu tida comparten mecanismo de acción, con el paso de los años distintos es

pacientes no hayan perdido al menos el 5 % de su peso corporal inicial pasa das 12 semanas. La administración de liraglutida por periodos de 1 año ha evidenciado reducciones adicionales del 5 % del peso corporal respecto a placebo en pacientes con un peso inicial de entre 100 a 118 kg; pero, tras la retirada del tratamiento, se verifica una recupe ración parcial del peso durante los 3 meses posteriores. Adicionalmente, el fármaco contribuye a reducir la pre sión arterial, a mejorar los parámetros de riesgo cardiovascular y a disminuir la mortalidad por causas cardiovas culares, por lo que se considera de elección en pacientes con diabetes tipo 2 o prediabetes. La semaglutida es otro arGLP-1, por lo que cuenta con un mecanismo de acción similar al de liraglutida. En el ensayo clínico STEP 1, que incluyó a

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