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MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Decitabina/cedazuridina en leucemia mieloide aguda

do que es seguro en pacientes síndro mes mielodisplásicos de alto riesgo y en leucemia mielomonocítica crónica (Bataller et al. , 2024). Pese a todo, existen pacientes muy frágiles que no pueden ser candidatos a una combinación con venetoclax, y en tal caso, se administran los agentes hipometilantes en monoterapia. En un estudio observacional en EE.UU. que incluyó a 2263 pacientes de ≥ 66 años de edad y diagnosticados con LMA en tre el año 2005 y 2015, el tratamiento con azacitidina o DEC IV en monote rapia arrojó medianas de supervivencia de 7,1 y 8,2 meses, respectivamente (Zeidan et al ., 2020). Asimismo, es destacable que, el estu dio de fase 3 que condujo a la autori zación de DEC-IV en monoterapia en LMA y el pivotal que ha justificado la aprobación de la combinación DEC/ CED se han evidenciado valores de la mediana de SG de 7,7 y 8,9 meses, tasas de RC + RCp del 18 % y el 24 %, y tasas de RC + RCi del 26 % y el 30 %, respectivamente, lo que pone de manifiesto un perfil de eficacia similar en ambas formulaciones, acaso ligera mente superior para la nueva combi nación. En resumen, según los datos expuestos, la nueva combinación DEC/CED no parece suponer ninguna innovación respecto a las alternativas ya existentes para el tratamiento de la enfermedad en términos de efica cia y seguridad. No obstante, el uso de los agentes hipometilantes por vía parenteral en pacientes ancianos y, en ocasiones, muy frágiles, requiere de viajes diarios a un centro de salud durante 5 o 7 días de tratamiento al mes, suponiendo una importante car ga de inconveniencia (en términos de tiempo e incluso de dinero) adicional al impacto sanitario de la enfermedad en su día a día. La administración oral de la combinación decitabina/cedazu ridina podría superar esta limitación y contribuir a reducir dicha carga, per mitiendo el tratamiento ambulatorio de estos pacientes, lo que potencial mente podría aumentar la adherencia al tratamiento, siendo este el único aspecto potencialmente innovador para este tratamiento.

la nueva combinación fue similar al observado para DEC IV: los trastor nos hematológicos y gastrointestina les son muy frecuentes, al igual que diferentes tipos de infecciones. La toxicidad hematológica y las infec ciones fueron también los eventos adversos de grado 3 o superior más comúnmente reportados en el estudio pivotal, donde no se observó ningún evento adverso o aspecto de seguridad relevante que se atribu yera directamente a cedazuridina. El tipo y la frecuencia de los eventos adversos gastrointestinales parecían coherentes con los reflejados en la ficha técnica de DEC IV, sin que ello suponga ninguna limitación impor tante respecto a la oportunidad que su pone la vía de administración oral. Conviene recordar, a modo de contextualización, que entre los pacientes con LMA no candidatos a quimioterapia intensiva de inducción y TPH, hasta el 70 % de los mayores de 65 años no recibe tratamiento intensivo y su supervivencia estima da es de solo unos 2 meses. Este tipo de pacientes presentan opciones terapéuticas limitadas con resulta dos frecuentemente insatisfactorios, disminuyendo el número de alterna tivas en función de la fragilidad del paciente. El tratamiento estándar más habitual es la combinación de venetoclax con azacitidina o DEC IV, que ha demostrado tasas de RC+RCi del 73 % con una mediana de dura ción de la respuesta de 11,3 meses y una mediana de SG de 17,5 meses. En cuanto a la nueva combinación DEC/CED, hay que destacar los re sultados preliminares de un estudio que evalúa su farmacocinética y perfil de interacciones farmacológicas en combinación con venetoclax: los ni veles plasmáticos de fármaco de cada tratamiento, no se vieron alterado por la coadministración con el otro agente respecto a su administración por separado. También existe un estudio de fase 1/2 para evaluar la eficacia, seguridad y confirmar la farmacociné tica de este régimen de asociación de DEC/CED + venetoclax, que aún está en curso, pero en el que se ha apunta

se ha autorizado en monoterapia para el tratamiento por vía oral de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) de nuevo diagnóstico que no son candidatos a la quimioterapia de inducción estándar. Cabe destacar que esta indicación no difiere sustancial mente de la ya autorizada para decita bina de administración por perfusión intravenosa, siendo entonces la única diferencia entre ambos medicamentos la vía de administración. La aprobación de la combinación DEC/CED administrada por vía oral se sustentó en la evidencia clíni ca derivada de un ensayo pivotal multicéntrico de fase 3, aleatorizado, abierto, cruzado, de dos periodos y controlado con tratamiento activo de decitabina vía intravenosa (IV), en el que el objetivo principal fue de tipo farmacocinético: demostrar la exposición similar del organismo a la decitabina después de la administra ción de ambos tratamientos. Los resultados del estudio, en que se trataron 87 pacientes con LMA, reve laron una ratio de AUC 0-24 medio por mínimos cuadrados entre DEC/CED y DEC IV de 99,64 % (IC 90 % 91,23 108,8), siendo el AUC 0-24 para DEC IV de 907,39 h x ng/ml y de 904,13 h x ng/ml para DEC/CED. Estos resul tados permiten confirmar la equiva lencia propuesta para ambas vías de administración, asegurando una expo sición equivalente al antineoplásico decitabina. En cuanto a los paráme tros clínicos evaluados, los resultados más destacables reflejan una tasa de respuesta de RC+RCi del 27,6 %, una mediana de SG de 7,9 meses y una mediana de SLP de 6,1 meses. Respecto a la seguridad, el perfil to xicológico de DEC IV estaba correc tamente caracterizado, sin embargo, por el cambio en la vía de adminis tración y la adición de cedazuridina, se hace necesaria una evaluación adicional con el fin de conocer si esta supone alguna diferencia, bien por el nuevo fármaco o por la acción local sobre el sistema gastroin testinal. En términos generales, el perfil de seguridad a nivel global de

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