PAM482

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Mavacamten en miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática

▼ CAMZYOS® (Bristol-Myers Squibb)

Eduardo Ramírez Vaca Farmacéutico. Área de Divulgación Científica – Dirección de Servicios Farmacéuticos. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. Email: eduardoramirez@redfarma.org

https://doi.org/10.63105/49.482.5

Ramírez Vaca E. Mavacamten ( ▼ Camzyos ® ) en miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática. Panorama Actual Med. 2025; 49(482): 360-371. DOI: 10.63105/49.482.5

Resumen

redujo significativamente, en 58,9 puntos porcentuales, la tasa de pacientes que cumplían los criterios para TRS tras 16 semanas de tratamiento en comparación con placebo. Mavacamten también redujo el gradiente del TSVI con una diferencia de -37 mm Hg y mejoras en la clase funcional y la calidad de vida de manera significativa frente a placebo tras 16 semanas de tratamiento. En general, el nuevo fármaco se revela bien tolerado, siendo los eventos adversos más frecuentes los mareos y la disnea, que desaparecen después de suspender el tratamiento. No obstante, no puede excluirse un efecto perjudicial sobre la seguridad cardiovascular, ya que, al no existir experiencia previa con este tipo de fármaco en cuanto a potenciales efectos nocivos sobre la contractilidad, una exposición a largo plazo podría resultar en fracción de eyección reducida e insuficiencia cardiaca. En el tratamiento de la MCHo sintomática, mavacamten se sitúa como una alternativa terapéutica, al nivel de disopira mida y detrás de los betabloqueantes y los antagonistas de calcio no dihidropiridínicos, como verapamilo o diltiazem, pues con estos últimos numerosos pacientes siguen presen tando manifestaciones de la enfermedad a pesar de estar recibiendo las máximas dosis toleradas. Con un innovador mecanismo de acción, mavacamten es el primer fármaco que se dirige directamente a las anomalías del sarcómero típicas de la MCHo (a la etiopatogenia subyacente), abrien do una nueva vía terapéutica en su indicación. El beneficio clínico, no obstante, parece ser moderado, sin contemplar además parámetros a largo plazo de supervivencia, de espe cial relevancia en estos pacientes.

Mavacamten es un inhibidor selectivo, alostérico y reversible de la miosina cardiaca. Mavacamten modula el número de cabezas de miosina que pueden entrar en estados generado res de fuerza, reduciendo así la probabilidad de formación de puentes cruzados sistólicos productores de fuerza y diastó licos residuales. En pacientes con miocardiopatía hipertró fica, la inhibición de la miosina cardiaca con mavacamten normaliza la contractilidad, reduce la obstrucción dinámica del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) y mejora las presiones de llenado cardiaco. Con base en este innova dor mecanismo de acción, el medicamento ha sido autoriza do con indicación para el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MCHo) sintomática ( New York Heart Association , NYHA, clase II-III) en pacientes adultos. Su eficacia y seguridad clínicas se han examinado en dos estudios de fase 3, prospectivos, aleatorizados y controlados con placebo: el estudio EXPLORER-HCM y el VALOR-HCM. El primero de ellos aleatorizó a 251 pacientes durante 30 semanas, y sus resultados demostraron que en el grupo de pacientes tratados con mavacamten se producía una mejoría en la variable principal que combinaba capacidad de ejercicio (pVO 2 ) y la intensidad de los síntomas según la escala de funcionalidad cardiaca NYHA (diferencia absoluta -19,4 puntos porcentuales vs. placebo), así como en los compo nentes de la variable principal por separado, en la disnea, en la calidad de vida, y en la reducción del gradiente del TSVI (-35 mm Hg) en comparación con los pacientes que recibie ron placebo. En el segundo de los estudios se incluyeron 112 pacientes con MCHo altamente sintomáticos y candidatos a terapia de reducción septal (TRS), y la adición de mava camten al tratamiento de base a dosis máximas toleradas

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