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REVISIÓN

ARN de interferencia pequeños y otros medicamentos constituidos por ácidos nucleicos

Figura 5 . Estructura química de lumasirán. Adaptada de (EMA, 2020). Af: adenina 2´-F ribonucleósido; Cf: citosina 2´-F ribonucleósido; Uf: uracilo 2´-F ribonucleósido; Am: adenina 2´-OMe ribonucleósido; Cm: citosina 2´-OMe ribonucleósido; Gm: guanina 2´-OMe ribonucleósido; Um: uracilo 2´-OMe ribonucleósido.

media del cambio porcentual desde el valor inicial en la excreción urinaria de oxalato de 24 horas (AUC Uox 24 horas) desde los días 90 a 180 fue de -3486 en el grupo de nedosiran en comparación con +1490 en el de placebo. El cam bio porcentual medio en la excreción urinaria de oxalato de 24 horas fue -37 % en el grupo de nedosiran y +12 % en el de placebo. Los eventos adversos más comunes son reacciones en el lugar de la inyección (39 %): eritema, dolor, hematomas y erupción cutánea; en general, fueron leves y no conduje ron a la interrupción del tratamiento (Cuéllar, 2023).

cuatro residuos de N-acetil-D-galacto samina (GalNAc) unidos covalentemen te. Autorizado en Estados Unidos (FDA), pero no todavía en la Unión Europea, para reducir los niveles de oxalato urinario en niños de 9 años de edad y mayores y adultos con hiperoxaluria primaria tipo 1 (HP-1) y función re nal relativamente conservada (eGFR ≥30 ml/min/1,73 m 2 ). Se trata de un oligonucleótido bicatenario con cuatro residuos de N-acetil-D-galactosamina (GalNAc) unidos covalentemente, tota lizando un peso molecular de 22 238 Da ( Figura 6 ). El nedosiran actúa sobre la lactato deshidrogenasa A (LDHA) en los hepatocitos mediante administración mediada por GalNAc. En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en 35 pacientes de 6 años o más con PH1 una eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m², con una mediana de edad de 20 años (9-46), la

pares de bases, quedando un extremo de 2 bases “colgando” en el extremo 3´ de la cadena antisentido ( Figura 5 ). Su autorización se sustentó en los datos de un estudio pivotal de fase 3, aleato rizado y controlado por placebo. Tras 6 meses de tratamiento, lumasiran redujo significativamente los niveles urinarios de oxalato respecto al nivel basal en una mayor proporción de pacientes (65 % vs. 12 % con placebo). El cambio ab soluto de la excreción urinaria media de oxalato mostró una reducción de casi 1 mmol/24 h/1,73 m 2 respecto a placebo, así como una disminución del 61 % en el cociente oxalato:creatinina en orina (vs. 8,5 % con placebo) y una reducción del 40 % en los niveles de oxalato en plas ma, que no cambiaron sustancialmente con placebo (Fernández, 2022). El nedosiran (Rivfloza ® ) es un pequeño ARN de interferencia bicatenario con

HIPERCOLESTEROLEMIA/ DISLIPEMIA MIXTA

Las dislipemias son alteraciones del metabolismo lipídico que conducen a desviaciones de los valores normales de

Figura 6 . Estructura química de nedosiran. Af, Cf, Gf: ribonucleótidos 2’-F; Am, Cm, Gm, Um: ribonucleótidos 2’-OMe; dT: timidina; s: fosforotioato; L96: N-acetilgalactosamina triantenaria.

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