PAM482

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Decitabina/cedazuridina en leucemia mieloide aguda

En cuanto a los pacientes no candida tos , las guías internacionales sugieren el uso de agentes hipometilantes como la

de soporte, que puede incluir o no el uso de hidroxiurea con fines citolíticos ( Tabla 1) (Döhner et al. , 2022).

decitabina o la azacitidina en combina ción con venetoclax, dosis bajas de cita rabina, o la mejor opción de tratamiento

Tabla 1. Opciones de tratamiento actuales para pacientes no candidatos a quimioterapia intensiva. Adaptado de (Döhner et al. , 2022)

RÉGIMEN

DOSIS RECOMENDADAS

- Azacitidina 75 mg/m 2 SC/IV días 1-7 (alternativamente días 1-5 + 8-9) o decitabina 20 mg/m 2 IV días 1-5 - Venetoclax con escalado de dosis: 100 mg d1, 200 mg día 2, 400 mg/día VO días 3-28 - Citarabina 20 mg/m 2 SC diario, días 1-10 - Escalado de venetoclax: 100 mg día 1, 200 mg día 2, 400 mg día 3, 600 mg días 4-28 VO - Azacitidina 75 mg/m 2 SC/IV días 1-7 (alternativamente días 1-5 + días 8-9) - Ivosidenib 500 mg/día VO días 1-28 Ambos cada 4 semanas, hasta progresión de la enfermedad

Azacitidina o decitabina + venetoclax

Dosis bajas de citarabina + venetoclax

Azacitidina + ivosidenib 2 (pacientes con mutación IDH1 )

Ivosidenib (LMA con mutación IDH1 )

Para pacientes muy frágiles, ivosidenib 500 mg/día VO días 1-28 en monoterapia, hasta progresión de la enfermedad

Mejor opción de tratamiento de soporte

Incluye hidroxiurea para pacientes que no puedan tolerar ninguna terapia anti-leucémica o que no deseen recibir un tratamiento

IDH1: isocitrato deshidrogenasa-1; IV: intravenoso; LMA: leucemia mieloide aguda; SC: subcutánea; VO: vía oral.

se observó una reducción del 25 % del riesgo de muerte favorable al grupo de venetoclax ( hazard ratio o HR: 0,75; IC 95 % 0,52-1,07; p= 0,11), siendo la mediana de SG de 7,2 meses en el grupo de veneto clax vs. 4,1 meses en monoterapia, sin significación estadística. Por su parte, la tasa de RC+RCi fue del 48 % para el gru po de venetoclax y citarabina. En este mismo estudio, se realizó un seguimiento adicional (no planificado inicialmente) de 6 meses en el que se observó una mediana de SG de 8,4 meses en el brazo de venetoclax (HR: 0,70; IC 95 % 0,50-0,98; p=0,04) (Wei et al. , 2020). A pesar de estos datos, aún exis ten pacientes muy frágiles que no pueden ser candidatos a una combi nación con venetoclax, y en ese caso, se administran los agentes hipometi lantes en monoterapia. En cuanto a decitabina en monotera pia por vía IV, hay que tener en cuenta que este mismo principio activo forma

Este estudio sugiere además que, a falta de una evaluación en un ensayo clínico aleatorizado, los resultados de la eficacia fueron similares para la combi nación con azacitidina y con decitabina, observándose tasas de respuesta de 76 % y 71 %, respectivamente. Tras este estudio, la combinación de uno de estos agentes con venetoclax, se ha erigido como estándar de tratamiento en los pacientes ancianos no candidatos a quimioterapia intensiva. En el caso de pacientes que no puedan recibir un agente hipometilante, las guías sitúan como otra opción la combinación de citarabina a bajas dosis con vene toclax. En un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que se incluyeron a 211 pacientes diagnosticados con LMA y no candidatos a quimioterapia intensiva, y se aleatorizó 2:1 a dosis bajas de cita rabina en combinación con venetoclax o monoterapia con citarabina, con una mediana de seguimiento de 12 meses

En cuanto a la combinación de veneto clax con azacitidina o decitabina, existe un estudio multicéntrico, fase 1b de escalado de dosis y expansión, llevado a cabo en 145 pacientes de al menos 65 años de edad con LMA no candidatos a quimioterapia intensiva, en el que se estudió la seguridad y eficacia de la adición del inhibidor de BCL-2 3 , veneto clax, a estos dos agentes hipometilan tes por separado. Con una mediana de seguimiento de 8,9 meses, los resultados publicados (DiNardo et al. , 2019) mos traron una tasa de remisión completa (RC) + tasa de remisión completa con recuperación incompleta del recuento de células sanguíneas (RCi) del 73 % con una mediana de duración de 11,3 meses en los pacientes tratados con venetoclax 400 mg + agentes hipometilantes (29 con azacitidina y 31 con decitabina), y con una mediana de supervivencia global (SG) de 17,5 meses. De forma general, esta combinación con los dos agentes se consideró bien tolerada en los pacientes ancianos con LMA.

2 Ivosidenib en combinación con azacitidina está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con LMA de nuevo diagnóstico con mutación R132del gen codifican te para la isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1), que no son candidatos a quimioterapia de inducción estándar. Ivosidenib se encuentra autorizado pero no comercializado actual mente en España. 3

La proteína BCL-2 (B-Cell lymphoma 2) es una proteína que regula la muerte celular (apoptosis) al inhibir o inducir este proceso. Juega un papel crucial en la permeabilización mitocondrial, y es un punto clave en la vía intrínseca y de la apoptosis celular.

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