PAM482

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Efanesoctocog alfa y etranacogén dezaparvovec en hemofilia

Aspectos moleculares

Efanesoctocog alfa es una proteína de fusión formada por 2829 aminoá cidos que se produce por la tecno logía del ADN recombinante en una línea celular embrionaria de riñón humano (HEK). Consta de una única cadena peptídica con el dominio B delecionado (como también ocurre en turoctocog alfa, simoctocog alfa, efmoroctocog alfa y moroctocog alfa) y 3 componentes que contribuyen a aumentar su vida media plasmática: adición de un dominio Fc típico de las inmunoglobulinas humanas (como en efmoroctocog alfa) que facilita su reciclaje a través de la vía fisiológica del receptor Fc neonatal (FcRn), que retrasa la degradación lisosomal de las Ig al ponerlas de vuelta a la circu lación sanguínea; un enlace covalente a un dominio de unión del factor VIII D’D3 del factor vW, que proporciona protección y estabilidad al fármaco recombinante y lo desacopla del factor vW endógeno; y dos polipéptidos XTEN para proteger la molécula de la degra dación proteolítica y la eliminación. Los polipéptidos XTEN son constructos hidrofílicos compuestos de unidades repetidas de 6 aminoácidos naturales: glicina, alanina, prolina, glutamina, serina y treonina. El dominio B del factor VIII natural, salvo 5 aminoácidos, se sustituye por el primer polipéptido XTEN, que se inserta entre los residuos de aminoácidos N745 y E1649, flanquea do por los sitios de escisión por trombi na del factor VIII natural, por lo que se

Figura 2. Estructura de efanesoctocog alfa. Adaptada de (EMA, 2023).

rosas interacciones no covalentes. El principio activo se formula como un polvo blanco a blanquecino liofilizado y estéril (EMA, 2023). Por su parte, etranacogén dezaparvo vec consta de un vector viral recom binante y no replicativo de adenovirus serotipo 5 (AAV5) que encapsula un vector que contiene una secuencia de ADN codificante optimizada por codones de la variante del factor IX de coagulación humana R338L (FIX-Pa dua) bajo el control de un promotor específico del hígado (LP1). El fármaco se produce en una línea celular de in sectos ( Spodoptera frugiperda ) median te la tecnología de ADN recombinante de baculovirus. Se formula como una solución líquida estéril, en tampón fos fato, con una concentración nominal de 1x10 3 copias del genoma por mililitro (EMA, 2022).

libera tras la activación de la trombina en el sitio de la lesión tisular. El segun do polipéptido XTEN se ubica entre el dominio D’D3 y el Fc, pegado a un sitio adicional de escisión por trombina (a2) entre D’D3-XTEN y Fc, que busca favo recer una liberación más eficiente del complejo D’D3-XTEN del fármaco tras la activación por trombina (Figura 2) . La molécula de efanesoctocog alfa tiene un peso molecular de aproxi madamente 312 kDa, y se sintetiza originalmente en forma de dos cade nas polipeptídicas (una formada por el factor proteico en sí más XTEN-Fc, de 216 kDa y 1946 aminoácidos; y la segunda cadena formada por el factor vW-XTEN-a2-Fc, de 95 kDa y 883 aminoácidos) que se unen covalente mente entre sí por 2 enlaces disulfuro de bisagra Fc (como en las cadenas pesadas de IgG1 normales) y nume

Eficacia y seguridad clínicas

EFANESOCTOCOG ALFA

eficacia hemostática tanto en profilaxis de rutina a la pauta autorizada (una inyección a la semana a la dosis de 50 UI/kg) como en tratamiento a demanda episódico y preoperatorio.

tinacional y multicéntrico, en pacientes con hemofilia A grave (actividad del factor VIII endógeno < 1 % o existencia documentada de mutación genéti ca compatible con patología grave) y pretratados con terapia de reemplazo, con independencia del régimen de tratamiento. Ambos han investigado su

La eficacia y seguridad clínicas de efanesoctocog alfa por vía intravenosa han sido adecuadamente evaluadas mediante dos ensayos pivotales de fase 3 y diseño no controlado, abierto, mul

El primero de ellos ( estudio XTEND-1 ) incluyó un total de 159 pacientes adul

344