PAM482

Mavacamten en miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

puentes cruzados fuertes con la acti na. La concentración media efectiva (CE50) para la formación de SRX por mavacamten es ~0,5 μM, muy similar a los valores CI50 que se obtuvieron al medir la inhibición de la ATPasa y de la liberación del Pi. A nivel del sarcómero, mavacamten modula el número de cabezas de miosina que pueden entrar en es tados generadores de fuerza, redu ciendo así la hipercontractilidad, a la vez que se evita el exceso de tensión diastólica originado por los puentes diastólicos residuales ( Figura 4 ). En pacientes con MCH, la inhibición de la miosina cardiaca con el nuevo fármaco normaliza la contractilidad en los miocitos, aumenta la longi tud diastólica y acelera la relajación, lo que supone una reducción de la OTSVI y una mejora en las presio nes de llenado cardiaco, sin afectar al flujo de Ca 2+ ni a la polarización o despolarización eléctrica (EMA, 2023; Nag et al. , 2023). Mavacamten ( Figura 5 ) es, de acuerdo a su estructura química la 6-[[(1S)-1-feniletil]amino]3-pro pan-2-il-1H-pirimidina-2,4-diona. Se corresponde con la fórmula C 15 H 19 N 3 O 2 y tiene un peso molecular de 273,33 g/mol. En estado puro se presenta como un sólido no higroscópico de color blanquecino, prácticamente inso luble en condiciones acuosas y en disolventes orgánicos no polares. Mavacamten es libremente soluble en disolventes orgánicos polares.

Figura 4. Mecanismo de acción de mavacamten: reducción del número de puentes cruzados de actina-miosina y de la hipercontractilidad del miocardio en el MCHo. Adaptada de (Woodland et al ., 2024). MCH: miocardiopatía hipertrófica.

Aspectos moleculares

Presenta estereoisomería debido a la presencia de un centro quiral y un amplio po limorfismo (EMA, 2023).

Figura 5. Estructura química de mavacamten.

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