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MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Etrasimod en colitis ulcerosa

frente a 7 %) y ausencia de urgencia (19 % frente a 8 %).

de 7 puntos, la mayoría con enferme dad grave (60 %) y duración prome dio inferior a 5 años, y solo el 8 % con proctitis aislada; casi todos (90 %) habían presentado alguna exacer bación de la enfermedad en el año previo. Al inicio del estudio, estos recibían mayoritariamente aminosa licilatos orales (77 %; un 17 % exclu sivamente había recibido este tipo de fármacos) y corticoides orales (31 %), y una proporción importante (30 %) había sido pretratada con bioló gicos o inhibidores de JAK cinasas. Una amplia proporción de pacientes completó el primer periodo de 12 semanas (92 % en el grupo de etrasi mod y 86 % en el de placebo) y algo menos de la mitad –quienes mostra ban mejoría respecto al inicio– com pletó el año de tratamiento (56 % y 32 %, respectivamente). En la población del análisis principal, formada por pacientes con índice mMS de 5 a 9 puntos, el tratamiento continuo con etrasimod se tradujo en un aumento significativo en com paración con placebo de la propor ción de pacientes que alcanzaba la remisión clínica en las semanas 12 y 52 (Sandborn et al. , 2023). También aumentó la tasa de mejoría endos cópica, de remisión sintomática y de curación mucosa en los dos puntos temporales considerados, lo que res palda la eficacia del nuevo fármaco ( Tabla 1 ). De modo interesante, se vio con su uso durante un año una mejo ra sustancial de muchos de estos pa rámetros sin el uso concomitante de corticosteroides. El beneficio clínico se hace visible a partir de la segunda semana de uso, cuando ya la tasa de remisión sintomática es mayor que con placebo (16 % vs. 11 %). En la semana 12, una mayor propor ción de pacientes tratados con etra simod en comparación con placebo presentaba ausencia de dolor abdo minal (27 % frente a 13 %) y ausencia de urgencia (19 % frente a 7 %), En la semana 52, una mayor proporción de pacientes tratados con etrasimod en comparación con placebo presentaba ausencia de dolor abdominal (22 %

Ambos estudios también contaron con similares variables de eficacia, con la salvedad de que uno de los estudios ( ELEVATE UC 12 ) contó con una duración de 12 semanas y otro ( ELEVATE UC 52 ) con una dura ción de 52 semanas. Así, se midie ron como variables coprimarias de eficacia la proporción de pacientes que a la semana 12 y a la semana 52 alcanzan remisión clínica, defi nida como una subpuntuación de la frecuencia de deposiciones de 0 (o 1 con una disminución ≥ 1 punto con respecto al inicio), de 0 para el sangrado rectal y ≤ 1 para el crite rio endoscópico. Entre las variables secundarias se consideraron la proporción de pacientes que logran mejoría endoscópica (subpuntuación ≤ 1, excluida la friabilidad), remi sión sintomática (subpuntuación de frecuencia de deposiciones de 0 o 1 si había disminución ≥ 1 punto res pecto al inicio, y una subpuntuación de sangrado rectal de 0), curación mucosa (mejoría endoscópica y además remisión histológica definida por ausencia de neutrófilos en las criptas epiteliales o la lámina propia, ausencia de aumento de eosinófilos y ausencia de destrucción de crip tas, erosiones, ulceraciones o tejido de granulación) o respuesta clínica (disminución ≥ 2 puntos y ≥ 30 % con respecto al inicio en el mMS, y una disminución ≥ 1 punto de sangrado rectal o subpuntuación absoluta ≤ 1 de este dominio). En conjunto, la media de edad de los participantes en los estudios fue de 40 años, con una minoría por debajo de los 18 años (0,4 %) o por encima de 65 años (6 %); un 67 % eran hom bres y un 82 % de raza blanca (13 % asiáticos). Sus características basales estuvieron bien equilibradas entre los brazos de tratamiento. El primero de los estudios – ELEVATE UC 52 – tuvo una duración de 1 año y constó de dos fases: un periodo de inducción de 12 semanas y un posterior periodo de mantenimiento de 40 semanas. Aleatorizó (2:1) a 433 pacientes con CU y mediana de mMS

Adicionalmente, se llevaron a cabo una serie de análisis preespecifica dos por subgrupos, que en su mayo ría prueban un beneficio con el tra tamiento independiente de factores como la edad, sexo, raza, duración y extensión de la enfermedad, uso de corticoides al inicio, pretratamiento con biológicos o inhibidores de JAK, pretratamiento con aminosalicilatos o puntuación basal del mMS. En esa línea, la tasa de remisión clínica en pacientes con proctitis aislada al ini cio fue superior con etrasimod fren te a placebo tanto a la semana 12 (46 % vs. 29 %) como al final del periodo de 52 semanas (42 % vs. 14 %). Por su parte, el segundo de los estudios pivotales – ELEVATE UC 12 – tuvo una duración de 12 semanas de tratamiento continuado y aleatorizó (2:1) a un total de 354 pacientes con CU activa a recibir etrasimod o un placebo equivalente por vía oral, de los cuales el 89 % en ambos brazos completaron las 12 semanas de trata miento. Con los mismos criterios de inclusión y exclusión que los reseña dos para el estudio ELEVATE UC 52, las características basales de los pa cientes también fueron comparables: mediana de puntuación de mMS de 7 (un 67 % con enfermedad moderada y 27 % con enfermedad grave), el 8 % tenían proctitis aislada, un tercio (33 %) de los pacientes habían recibido previamente terapia biológica o con inhibidores de JAK (18 % a más de uno) y al inicio del estudio la mayoría recibían aminosalicilatos orales (83 %) y corticoides orales (28 %). Desde el punto de vista de la segu ridad , se dispone de datos de 1556 personas tratadas, de los cuales 942 son pacientes con CU, totalizando 757,9 pacientes-año de exposición a etrasimod 2 mg. En los estudios controlados con placebo –que incluye los dos estu dios pivotales y un estudio previo de fase 2–, un 60,0 % de los pacientes

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