PAM483

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Talazoparib en cáncer de mama y en cáncer de próstata

▼TALZENNA® (Pfizer)

Pablo Caballero Portero Farmacéutico. Área de Divulgación Científica – Dirección de Servicios Farmacéuticos. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. Email: pcaballe@redfarma.org.

https://doi.org/10.63105/49.483.1

Resumen

Caballero Portero P. Talazoparib (Talzenna ® ) en cáncer de mama y en cáncer de próstata. Panorama Actual Med. 2025; 49(483): 511-521. DOI: 10.63105/49.483.7

fármaco fue superior al comparador en términos de SLP, con una reducción de un 37 % en el riesgo de progresión radiológica o muerte por cualquier causa, consistente en to dos los subgrupos analizados (alcanzó el 54 % en pacientes con mutaciones en genes relacionados con la reparación del ADN por recombinación homóloga). En términos de seguridad, destacan por su frecuencia los eventos relacionados con la mielotoxicidad de talazoparib, como la anemia (52 % a 66 %) y la neutropenia (27 % a 36 %). Otros eventos frecuentes fueron fatiga, náuseas y cefalea. El riesgo potencial de mayor relevancia clínica es la apari ción de síndrome mielodisplásico (se vio un caso en el brazo de talazoparib del estudio pivotal en pacientes con CPRCm), que puede evolucionar a leucemia mieloide agu da, si bien este riesgo no se ha podido analizar de manera exhaustiva por el corto periodo de seguimiento durante el desarrollo clínico del fármaco. Así pues, talazoparib constituye una nueva opción de tratamiento antineoplásico dirigido. Cuenta el potencial de proporcionar un mayor beneficio a los pacientes con muta ciones en BRCA1/2 , si bien su indicación en CPRCm parece comportar un mayor grado de innovación al permitir el tratamiento en primera línea de cualquier paciente. No obs tante, en estas indicaciones ya se dispone de otro inhibidor de PARP –olaparib–. En términos de eficacia, talazoparib ha demostrado prolongar la SLP frente a los comparadores empleados, pero sus efectos sobre la SG no son tan claros, especialmente en pacientes sin alteraciones en genes re lacionados con la reparación por recombinación homóloga. En definitiva, la incorporación de talazoparib no parece que vaya a suponer un cambio sustancial en la práctica clínica de sus indicaciones autorizadas.

Talazoparib es un nuevo inhibidor de las enzimas PARP1 y PARP2, que desempeñan un papel crucial en la reparación de roturas en el ADN. Concretamente, la actividad del fármaco se fundamenta en dos procesos principales: la inhibición de la actividad catalítica de PARP1 y 2 y la captura o retención de complejos estables de PARP con ADN dañado que interfieren con la maquinaria de replicación y transcripción del ADN, llevando a la apoptosis o muerte celular. Con base en este mecanismo, el medicamento ha sido autorizado con indica ción, en monoterapia, para el tratamiento de pacientes adultos con mutaciones de BRCA1/2 germinales con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 negativo; además, se encuentra indicado, en combinación con enzalutamida, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) en los que la quimioterapia no está clínicamente indicada. Su eficacia se investigó en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado y/o metastásico con mutación germinal en BRCA y previamente tratadas en un estudio pivotal de fase 3, multicéntrico, abierto, aleatorizado, de grupos paralelos, en comparación con la terapia de elección médica. En este contexto, el nuevo fármaco se asoció con un incremento significativo de la supervivencia libre de progresión (SLP, variable primaria) respecto al grupo de control (8,6 vs. 5,6 meses), reduciendo en un 46 % el riesgo de progresión o muerte por cualquier causa. Respecto a la supervivencia global (SG) los datos más maduros apuntan a un riesgo de muerte inferior con talazoparib (reducción del 15 %), pero este resultado no fue estadísticamente significativo. Por otro lado, en pacientes CPRCm, su eficacia se comparó frente a placebo, ambos en combinación con enzalutamida, en un estudio pivotal de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, donde el régimen con el nuevo

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