PAM483

ARN de interferencia pequeños y otros medicamentos constituidos por ácidos nucleicos

REVISIÓN

Entre los ácidos nucleicos farmaco lógicos, es preciso citar al fitusiran (Qfitlia ® ), un ácido ribonucleico inter ferente pequeño (ARNip) bicatenario con un peso molecular de 17.193 Da, que está unido covalentemente a un ligando que contiene una fracción triantenaria de N-acetilgalactosamina (GalNAc) ( Figura 8 ). Ha sido autorizado recientemente en Estados Unidos para la profilaxis de rutina para prevenir o reducir la frecuencia de episodios de sangrado en pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con hemofilia A o B, con o sin inhibidores del factor VIII o IX. Provoca la degra dación del ARN mensajero (ARNm) de la proteína antitrombina (SERPINC1) mediante la interferencia con el ARNm, lo que reduce los niveles plasmáticos de antitrombina, como mecanismo para promover la síntesis de trombina y reequilibrar la hemostasia (y prevenir hemorragias) en pacientes con hemo filia A o B (Cuéllar, 2025).

rragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII) con inhibidores del FVIII y de 12 años de edad o mayores; o con hemofilia B (deficiencia congénita del factor IX) con inhibidores del FIX y de 12 años de edad o mayores. Se trata un anticuer po monoclonal humanizado contra el inhibidor de la vía del factor tisular (anti-TFPI). El TFPI es un inhibidor del factor Xa (FXa). La unión de concizu mab al TFPI evita la inhibición del FXa por parte del TFPI. El aumento de la actividad del FXa prolonga la fase de inicio de la coagulación y permite que se genere suficiente trombina para una hemostasia eficaz. Concizumab actúa independientemente del FVIII y el FIX (Cuéllar, 2024a). Asimismo, ha sido autorizado en Es tados Unidos el fidanacogene elapar vovec (Beqvez ® ), un medicamento de terapia avanzada (génica) basada en virus adenoasociados (AAV) que con siste en una cápside viral recombinan te ( AAVRh74var ) derivada de un vector de serotipo de AAV (Rh74) de origen natural que contiene el transgén del factor IX de coagulación humano ( FIX ) modificado a una variante de activi dad de factor IX altamente específica ( FIX-R338L ). La cápside AAVRh74var es capaz de transducir hepatocitos, el sitio natural de síntesis del factor IX (Cuéllar, 2024b).

una más precisa utilización y además evitar el riesgo de contaminación bioló gica (Fernández, 2019). Recientemente, se han incorporado numerosos fármacos biotecnológi cos innovadores. Cabe mencionar al marstacimab (Hympavzi ® ), anticuerpo monoclonal humano dirigido con tra el dominio Kunitz 2 (K2) de TFPI (inhibidor de la vía del factor tisular) para neutralizar la la actividad de éste y mejorar la coagulación. TFPI es el principal inhibidor de la cascada de coagulación extrínseca y regula nega tivamente la generación de trombina dentro de la vía extrínseca de coa gulación al inactivar las funciones de proteasa del complejo FXa/FVIIa/TF. El TFPI se une al sitio activo del factor Xa y lo inhibe a través de su segundo dominio inhibidor de Kunitz (K2). Ha sido autorizado en la UE y en USA para la profilaxis de rutina para prevenir o reducir la frecuencia de episodios de sangrado en pacientes adultos y pe diátricos de 12 años de edad y mayores con hemofilia A (deficiencia congéni ta del factor VIII) sin inhibidores del factor VIII, o hemofilia B (deficiencia congénita del factor IX) sin inhibidores del factor IX (Cuéllar, 2024a). De igual manera, el concizumab (Al hemo ® ) ha sido autorizado en la UE para la profilaxis rutinaria de hemo

ARNIP EN INVESTIGACIÓN

Además de los citados hay varios ARNip que son objeto actualmente de investigación, habiendo recibido la designación oficial de medicamentos huérfanos (aunque esto no implica ne cesariamente que vayan a acabar sien do autorizados) por parte de la Agencia

Figura 8 . Estructura química de fitusiran.

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