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Epcoritamab y glofitamab en linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

aunque su uso se ve limitado por un perfil de toxicidad notable que incluye colitis, neumonitis y hepato toxicidad. Idelalisib ha demostrado valores de tasa de respuesta global (TRG) del 55,6 %, con una mediana de duración de la respuesta de alre dedor de 12 meses. • Zanubrutinib: es un inhibidor irre versible de la tirosina cinasa de Bru ton capaz de bloquear la actividad de esta molécula en la señalización del receptor antigénico de linfocitos B y las vías receptoras de citocinas, necesarias para la proliferación, el tráfico, la quimiotaxis y la adhesión de los linfocitos B. Se ha aprobado en combinación con obinutuzumab, mostrando una TRG del 69 %, y una tasa de duración de la respuesta a los 18 meses de ≈ 69 %. • Dos terapias a base de linfocitos T que expresan un receptor de antí geno quimérico –CAR– anti-CD19: tisagenlecleucel y axicabtagén cilo leucel (este último solo tiene indica ción en una 4ª línea o posterior), que han demostrado TRG del 86 y 92 %, respectivamente. • Mosunetuzumab: un novedoso an ticuerpo biespecífico, que inauguró la vía terapéutica de los anti-CD20/ CD3 en esta indicación y que actúa uniéndose simultáneamente por uno de sus brazos a las células B neo plásicas del linfoma que expresan CD20 y, por el otro, a los linfocitos T citotóxicos que expresan CD3. Así, mosunetuzumab desencadena la liberación por las células T activadas de perforinas y granzimas que indu cen la lisis y muerte de las células B neoplásicas. Mosunetuzumab ha de mostrado una TRG del 80 %, con una mediana de duración de la respuesta de casi 23 meses. Diversos estudios apuntan a que las terapias usadas hasta hace poco en 3ª línea o posteriores, entre las que se

miento con rituximab o regímenes que lo incluyan. El trasplante de pro genitores hematopoyéticos (TPH) de intensidad reducida, tanto autólogo 5 como alogénico, se erige como una alternativa a considerar en pacientes seleccionados con recidiva antes de los 2-3 años de uso de rituximab y en pacientes refractarios con recidiva en ≤ 6 meses (recaída tardía y precoz, res pectivamente). E incluso está aprobado un agente radioinmunoterapéutico, ibritumomab tiuxetán (conjugado formado por un anticuerpo monoclonal anti-CD20 ligado a un agente quelante que actúa como anclaje de un radioi sótopo de itrio 90 Y emisor de radiación beta), que se indica en el tratamiento de adultos con LF en recaída o refracta riedad a rituximab. cientes tienen duración de respuesta menores con cada línea de tratamien to, y se estima que hay un porcentaje sustancial de pacientes con LF que progresa hasta necesitar una terce ra línea de tratamiento : es variable en las distintas series de casos, pero siempre se sitúa por encima del 10 % de los pacientes con LF. Para recaídas más allá de la 2ª línea de tratamiento hay incluso más dudas acerca de las terapias a emplear y su orden de uso , existiendo una gran variabilidad en la práctica clínica (Dreyling et al. , 2021). En este contexto se suele descartar el TPH, pues no ha probado beneficio relevante frente al resto de opciones disponibles con indicación aprobada en pacientes con LF refractarios a al menos 2 líneas de tratamiento previas, a saber: • Idelalisib : un agente antineoplásico que inhibe selectivamente a la enzi ma fosfatidilinositol 3-cinasa p110 δ (PI3K δ ), cuya actividad está poten ciada en las neoplasias de linfocitos B. Usado en monoterapia, induce una SLP algo inferior a un año, Pese a la introducción de las opciones anteriores, se ha visto que los pa

incluyen también algunos de los cita dos regímenes de radioinmunoterapia o inmunoquimioterapia si no se han usado antes, permitían alcanzar una SLP superior a 2 años. En este escenario, la mayor revolución en el abordaje del LF en el manejo de la enfermedad avanzada ha llegado de la mano de la introducción de las te rapias CAR-T , citadas anteriormente, que han permitido prolongar sustan cialmente la supervivencia. Así, han mostrado excelentes tasas de respues ta completa (RC, 69-79 %) que, ade más, parecen ser duraderas (duración próxima a los 40 meses) y se relacio nan con una probabilidad de estar libre de eventos de la enfermedad al año superior al 75 %. No obstante, lo anterior, se comprende que encontrar terapias que mejoren la supervivencia de los pacientes con peor pronóstico se considera uno de los retos actuales en el tratamiento del LF. (Fernández, 2024; EMA, 2024a). En cuanto al LDCGB, se trata de un LNH agresivo de linfocitos B de tamaño grande (por su estado de maduración) que infiltra el ganglio de forma difusa, y puede infiltrarlo tanto en el centro germinal como fuera del mismo. Su inci dencia media es de 50-60 nuevos casos por millón de habitantes y año, aumen tando esta con la edad. La edad mediana de los pacientes con linfomas de células grandes es superior a 60 años. La evolu ción de este tipo de linfomas es agresiva y su pronóstico depende mucho de la edad del paciente, su estado general, la extensión del tumor y la respuesta al tratamiento. Se han descrito dos subti pos de LBDCG: el linfoma difuso de tipo centro germinal y el de célula B activada; siendo este último de peor pronóstico. LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES (LDCBG)

5 En pacientes con buen estado general, menores de 65-70 años y con una recaída precoz, la intensificación con un TPH autólogo suele ser una opción interesante, pues presenta muy buenas respuestas a largo plazo.

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