PAM483

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Epcoritamab y glofitamab en linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular

rapia de primera línea, y que presen tó tasas de respuesta superiores a las de tisagenlecleucel, mostrando una TRG del 74 %. También, aprobados para el trata miento de pacientes R/R no can didatos a TAPH (segunda línea o posterior), se consideran las com binaciones de dos anticuerpos, polatuzumab vedotina (anticuerpo monoclonal contra CD79b conjugado covalentemente con dos moléculas del potente agente antimitótico mo nometil auristatina E) en combinación con bendamustina + rituximab, que han demostrado una TRG del 70 %, con una duración de la respuesta (en adelan te, DR) de 10 meses tras 28 meses de mediana de seguimiento, o tafasi tamab (anticuerpo anti-CD19) con lenalidomida, que han mostrado una TRG de 57 % y una DR de 44 meses tras una mediana de seguimiento de 35 meses. Lenalidomida en monote rapia o en combinación con rituxi mab ha demostrado tener actividad en pacientes con LDCBG R/R, aun que no es un fármaco aprobado para esta indicación. A pesar de todas estas innovaciones, existe una necesidad no cubierta para los pacientes con LDCBG R/R que han recibido dos o más líneas de terapia sistémica, en términos de au mentar la duración de la TRG y la RC y de cara a superar la resistencia de las terapias existentes o proporcio nar un perfil de seguridad diferente (Caballero 2023; EMA 2023a).

Cabe destacar que, además, en este punto, la mitad de los pacientes no son candidatos al TPH por comorbi lidades o por su edad, y de aquellos que sí reciben el trasplante, más de la mitad sufren una nueva recaída. En un estudio retrospectivo sobre historiales médicos realizado entre 2006 y 2017 sobre 89 pacientes de un único centro con LDCBG R/R que habían recibido ≥ 1 régimen previo de inmunoquimioterapia con anticuerpos anti-CD20 en el que las terapias sistémicas en segunda línea incluyeron rituximab, dexametaso na, citarabina y cisplatino (DHAP); rituximab, gemcitabina, dexametaso na y cisplatino (R-GDP); o rituximab, gemcitabiba, ciclofosfamida, vin cristina y prednisolona (R-GCVP) y gemcitabina, los resultados mostra ron una TRG del 27,0 % en pacientes tratados en tercera línea y del 9,8 % en cuarta línea y líneas posteriores, con una mediana de SG de aproxi madamente 6 meses en tercera línea o posteriores, poniendo en eviden cia la necesidad de nuevas terapias (Radford et al. , 2019). Ante esta situación, quedan muy po cas opciones terapéuticas y no hay un consenso sobre el tratamiento más adecuado. En los últimos años, al igual que para el LF, la gran revolución en el abordaje de pacientes con LDCBG han sido las terapias CAR-T. En el año 2019 se introdujo tisagenle cleucel, la primera terapia génica CAR-T comercial disponible en España después de dos o más líneas de tratamiento. Este tratamiento ha permitido obtener tasas de respues ta global del 53 % tras una mediana de seguimiento de 40 meses. Pocos meses después se produjo la comer cialización de otra terapia CAR-T, axicabtagén ciloleucel, con indi cación en los 12 meses después de haber completado inmunoquimiote

En España, la tendencia de la inci dencia de los linfomas difusos de células B grandes aumentó aproxi madamente un 1,5 % anual entre los años 2009-2018. Se estima que, en España, para el año 2025 se diagnos ticarán cerca de 4000 nuevos casos 6 . Es importante mencionar que la tasa de curación alcanza el 80 % en pacientes jóvenes, disminuyendo esta probabilidad conforme aumenta la edad. Además, la curación de pende del estadio de la enfermedad en el momento del diagnóstico y la puntuación IPI 7 (índice internacional de pronóstico), de forma que pa cientes en etapas menos avanzadas e IPI más bajo tienen mejores tasas de supervivencia. Por otro lado, la refractariedad al tratamiento de primera línea constituye un factor de peor pronóstico. Sin tratamiento, la supervivencia media es menor a un año (AEMPS, 2024a). Respecto al tratamiento, del mismo modo que para el LF, se estable ce como primera línea el régimen R-CHOP, seguida o no de radioterapia local, con TRG de en torno al 84 %, con una supervivencia global a 5 años de aproximadamente un 60 %. En los casos de LDCBG recidivante/ refractario (R/R) el pronóstico es desfavorable y las opciones de éxito con el tratamiento son limitadas. El tratamiento convencional suele incluir quimioterapia intensiva de rescate basada en platino (combina ciones con carboplatino con dexa metasona y citarabina o gemcitabina, y combinaciones de carboplatino con etopósido e ifosfamida) o ifosfamida/ etopósido/epirubicina, seguida de consolidación mediante TPH autó logo y excepcionalmente alogénico, siempre que la enfermedad sea qui miosensible (la mitad de los pacien tes no responde lo suficientemente bien a la quimioterapia de rescate como para proceder al TPH autólogo).

7 El IPI se calcula en base a la edad, estadio según la clasificación de Ann Arbor, con centración de LDH sérica, estado funcional del paciente según la clasificación ECOG y presencia o no de enfermedad extraganglionar

6 Información disponible en: https://gco.iarc.fr/en

482