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MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Epcoritamab y glofitamab en linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular

Eficacia y seguridad clínicas

LBDCG EN RECAÍDA O REFRACTARIO

recibieron 2,5 mg de glofitamab en el día 8 del ciclo 1, 10 mg de glofitamab en el día 15 del ciclo 1 y 30 mg de glofitamab en el día 1 del ciclo 2 según el esquema de administración escalonada. Los pacientes siguieron recibiendo 30 mg de glofitamab (dosis terapéutica) el día 1 de los ciclos 3 a 12. Las características demográficas y de la enfermedad iniciales fueron las siguientes: mediana

Tabla 1. Resultados de eficacia de glofitamab en monoterapia.

Variable

Tratamiento con epcoritamab

VARIABLE PRINCIPAL

La eficacia y la seguridad clínicas de glofitamab administrado mediante perfusión intravenosa se han evaluado esencialmente en un único ensayo clínico de fase 1/2, multicéntrico, abierto, con múltiples cohortes de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario a partir del que se realizó el análisis en pacientes con LDCBG en monotera pia, de un solo grupo (n= 108) (Dickin son et al. , 2022). Los pacientes debían ser mayores de 18 años, con LDCBG R/R, con biop sia reciente, con al menos una lesión nodal o extranodal medible, y haber recibido al menos dos líneas previas de tratamiento sistémico, incluido un anti-CD20 y una antraciclina. Además, debían presentar un estado funcio nal según la escala del ECOG de 0 o 1. Presentar LDCBG CD20+ no fue un requisito para la inclusión de los pacientes, aunque era esperable en la mayoría de los casos. Se excluyó del estudio a los pacientes con cardiopatía significativa, neumo patía activa significativa, insuficiencia renal (ClCr < 50 ml/min con elevación de la creatinina sérica), enfermedad autoinmunitaria activa que precisara tratamiento inmunosupresor, infec ciones activas (virus de Epstein-Barr crónico activo, hepatitis C aguda o crónica, hepatitis B, VIH), leucoence falopatía multifocal progresiva, linfo ma del SNC actual o historia previa o afectación del SNC, antecedentes de síndrome de activación macrofágica/ linfohistiocitosis hemofagocítica y antecedentes de TPH. Todos los pacientes recibieron pretra tamiento con obinutuzumab el día 1 del ciclo 1 para reducir el número de linfocitos B circulantes. Los pacientes

RC - n (%), (IC 95 % )

38 (35,2), (26,24-44,96)

VARIABLES SECUNDARIAS

TRG - n (%), (IC 95 % )

54 (50,0), (40,22-59,78)

DR - meses, (IC 95 % )

14,4 (8,6-NA)

DRC - meses, (IC 95 % )

NA (18,4-NA)

DRC 12 meses - %, (IC 95 % )

74,6 (59,19-89,93)

SLP* - meses, (IC 95 % )

3,7 (3,3-6,8)

SG - meses, (IC 95 % )

8,9 (7,1-15,3)

* La mediana de seguimiento para la SLP fue de 9 meses (IC 95 % 8,5-9,6). DRC: dura ción de la respuesta completa; DR: duración de la respuesta; NA: no alcanzada; RC: respuesta completa; SG: supervivencia global; SLP: supervivencia libre de progresión.

(rango de 1-42). Los eventos adversos más comunes (que experimenta ron más del 20 % de los pacientes) fueron: síndrome de liberación de citocinas (SLC: 67,6 %), neutrope nia o disminución del recuento de neutrófilos (40 %), anemia (30,3 %), trombocitopenia o disminución en el recuento de plaquetas (24,1 %) y erupción cutánea (20 %). Los eventos adversos graves más comunes (> 4 %) fueron, de nuevo, el SLC (22,1 %) y la sepsis (4,1 %). El SLC fue generalmente de gravedad leve a moderada, y las manifestacio nes más comunes incluyeron pirexia (99 %), taquicardia (27 %) e hipo tensión (24 %). Hubo SLC de grado 3 y grado 4 en el 2,6 % y el 1,3 % de los pacientes, respectivamente, y no hubo muertes relacionadas con este evento. Se produjeron infecciones de cualquier grado en el 38 % de los pacientes (EMA, 2023a). En el caso de epcoritamab , la efi cacia y seguridad clínica adminis trado por vía subcutánea en LDCBG R/R después de dos o más líneas de tratamiento sistémico se evaluó en un estudio abierto fase 1/2, de varias

de edad de 66 años (intervalo: 21-90 años), con un 53,7 % de pacientes con 65 años o más; 69,4 % varones y 74,1 % de raza blanca. El estado funcional según la escala ECOG fue de 0 (46,3 %) o 1 (52,8 %). La mediana del número de líneas de tratamien to previas fue de 3. El 35,2 % de los pacientes habían recibido tratamiento previo con linfocitos T CAR y el 16,7 % de los pacientes habían recibido un TPH autólogo. La variable principal de eficacia fue la tasa de RC evaluada por un Comité de Revisión Independiente (IRC) se gún los criterios de Lugano de 2014. La mediana global de la duración del seguimiento fue de 15 meses (inter valo: de 0 a 21 meses). Las variables secundarias de eficacia fueron la tasa de respuesta global (TRG), la du ración de la respuesta (DR) y la dura ción de la respuesta completa (DRC), entre otros. También se midieron la SLP y la SG. Los datos de seguridad provienen fundamentalmente de la parte 2 del ensayo de fase 2, de 145 pacientes con LDCBG R/R con una mediana de duración del tratamiento de 79 días

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