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Epcoritamab y glofitamab en linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

enfermedad cardiovascular de signi ficancia clínica.

cohortes, multicéntrico de un solo grupo ( EPCORE-NHL1 ) (Thieble mont et al ., 2022). Este estudio sirvió también para la autorización de la indicación de LF posteriormente, y consta de una fase de escalado de dosis y otra fase de expansión en dos partes, en la que se incluyeron una cohorte de pacientes con linfoma no Hodgkin agresivo (LNHa), una cohor te con LNH indolente (LNHi) y una cohorte de pacientes con linfoma de células del manto (LCM). En la cohorte de LNHa se incluyeron además de otros tipos a 139 pa cientes con LDCBG R/R, los cuales fueron objeto del análisis. De estos, el 29 % (40/139) padecían LDCBG transformados desde un linfoma in dolente. Para este grupo, los pacien tes incluidos en el estudio debían tener una neoplasia de células B maduras CD20+ documentada en informe histopatológico representa tivo, haber fracasado previamente a un trasplante autólogo de progenito res hematopoyéticos (TPH autólogo)

menos una dosis de epcoritamab de 48 mg. La mediana de la duración de la exposición a epcoritamab fue de 3,7 meses y los eventos adversos (EA) más frecuentes (≥ 20 %) fueron SLC (50,3 %), fatiga (24,6 %), neutropenia (22,2 %), reacción en el lugar de inyec ción (22,2 %), pirexia (22,8 %), náuseas (20,4 %) y diarrea (19,8 %). Se produje ron eventos adversos graves (EAGs) en el 52 % de los pacientes. El EAG más frecuente (≥ 10 %) fue el SLC (31 %). 7 pacientes (4,2 %) experimentaron un EA mortal (neumonía en 3 (1,8 %) pacientes, infección vírica en 3 (1,8 %) pacientes y síndrome de toxicidad neurológica aso ciado a células neuroefectoras (ICANS) en 1 (0,6 %) paciente). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes fueron el SLC (50,3 %), reacciones en el lugar de inyección (22,2 %), neu tropenia (18 %), fatiga (15 %) y pirexia (11,4 %) (AEMPS, 2024). Para la indicación en monoterapia en pacientes con LF en recaída o refractario después de dos o más líneas de tratamiento sistémico, la eficacia y seguridad clínica se evaluó a través de un estudio pivotal, el mismo que para LDCBG R/R, pero analizan do otra cohorte (LNHi) de la parte de expansión, que también se dividió en dos etapas (Linton et al ., 2024). En la primera etapa únicamente se incluyeron sujetos con LF R/R grado 1-3A, para los que se evaluó la respuesta. Después de un análi sis intermedio se añadieron sujetos adicionales a la cohorte en una segunda etapa, en la que también se incluyeron otros tipos de LNHi. Así, la cohorte para el análisis primario incluyó finalmente a 128 pacientes (33 + 95) con LF R/R. Los pacientes incluidos en el estu dio debían tener una neoplasia de células B maduras CD20+ según la clasificación de la OMS 2016 o clasifi LINFOMA FOLICULAR

La mediana de edad de los pacientes fue 66 años (intervalo: 22-83 años), con un 52,6 % de 65 años de edad o más, un 61,2 % eran varones y un 60,4 % de raza blanca. Respecto al estado funcional según la escala del ECOG, un 48,2 % presentaba estado 0, y un 52,8 % estado 1, y en menor medida (3,6 %) estado 2. La mediana del número de líneas de tratamiento previas fue de 3. Además, el 38,1 % de los pacientes habían recibido trata miento previo con CAR-T y el 18,7 % de los pacientes habían recibido un TPH autólogo. La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta global (TRG) determinada por los criterios de Lugano según la evaluación del IRC. Las variables secundarias explorato rias incluyeron: la DR, la tasa de RC, la DRC, la SLP y la SG, también evalua das por un IRC.

o no ser elegibles para TPH autólo go, tener recuen tos de linfocitos < 5 × 10 9 /L y haber recibido al menos 1 tratamiento pre vio con anticuer pos monoclonales anti-CD20. En el estudio se excluyó a pacien tes con linfoma con afectación del sistema nervioso central (SNC), tra tamiento previo con TPH alogé nico o trasplante de órgano sólido,

Tabla 2. Principales resultados de eficacia de epcoritamab en el estudio EPCORE-NHL1 para la cohorte de LBDCG R/R.

Variable

Tratamiento con glofitamab

VARIABLE PRINCIPAL

TRG - n (%), (IC 95 % )

86 (61,9), (53,3-70,0)

VARIABLES SECUNDARIAS

RC - n (%), (IC 95 % )

54 (38,8), (30,7-47,5)

DR - meses, (IC 95 % )

12 (6,6-NA)

DRC - meses, (IC 95 % )

12,0 (9,7-NA)

SLP - meses, (IC 95 % )

4,4 (3,0-8,2)

SG - meses, (IC 95 % )

NA (11,3-NA)

DRC: duración de la respuesta completa; DR: duración de la respuesta; NA: no alcanzada; RC: respuesta completa; SG: supervivencia global; SLP: supervivencia libre de progresión.

La mediana de tiempo de seguimiento fue de 15,7 meses, registrándose los siguientes resultados de eficacia: El perfil de seguridad de epcorita mab se basa en los datos recopilados de 167 sujetos con LNHB del ensayo EPCORE NHL-1, que recibieron al

enfermedades infecciosas crónicas en curso, cualquier paciente con la inmunidad de células T deteriora da, un aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min, alanina ami notransferasa > 3 veces el límite superior de la normalidad, fracción de eyección cardiaca inferior al 45 % y

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