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Epcoritamab y glofitamab en linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular

MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Aspectos innovadores

Epcoritamab y glofitamab son dos anticuerpos biespecíficos de tipo IgG1 humanizados con un mecanismo de acción muy similar: ambos se unen de manera específica al epítopo extrace lular del antígeno CD20 de las células B neoplásicas y a la proteína CD3 de las células T inmunitarias. El linfoma folicular (LF) y el linfoma B difuso de células grandes (LDCBG R/R) son dos tipos de neoplasias del sistema linfoide que se engloban dentro de los linfomas de tipo no Hodgkin (NH) de cé lulas B más comunes. Aunque con curso natural, manejo y características clínicas distintas, ambos se caracterizan por la presencia de marcadores en las células neoplásicas tales como el CD19, CD20 y CD79b. Concretamente, en los linfomas de células B NH el 93 % de las células tumorales expresan el antígeno CD20. Así, epcoritamab y glofitamab facilitan la formación de una sinapsis inmunita ria que guía la consiguiente activación y proliferación de los linfocitos T, la secreción de citocinas y la liberación de proteínas citolíticas que dan lugar a la li sis de los linfocitos B que expresan CD20. Con base en tal mecanismo de acción, ambos medicamentos se han autorizado de manera condicional para la misma indicación: su uso en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con LDCBG R/R después de dos o más líneas de tratamiento sistémico, contando glofitamab con designación huérfana. Adicionalmente, epcoritamab ha obtenido la aprobación condicional en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con LF R/R después de dos o más líneas de tratamiento. La aprobación de los dos medicamentos para el tratamiento del LDCBG R/R se sustentó en los hallazgos de dos estudios pivotales de fase 1/2, multicéntricos, abiertos y de un solo brazo, con múlti ples cohortes. En el caso de glofitamab, para la cohorte de LDCBG R/R (n= 108) tras una mediana global de seguimiento de 15 meses, se obtuvieron tasas de RC

Como aspectos favorables al diseño del estudio, cabe destacar la elevada media na de líneas de tratamientos previos en los pacientes, lo que refleja un alto nivel de refractariedad, y la presencia de un porcentaje considerable de pacientes que habían recibido previamente una terapia CAR-T. Para los pacientes con LDCBG R/R que han fracasado ante al menos dos líneas terapéuticas previas el pronóstico es bastante desfavorable, considerándose en la mayor parte de los casos incura ble, y las opciones disponibles son muy limitadas. Desde 2018 se han autorizado una gama de nuevos tratamientos (in munoquimioterapia como polatuzumab vedotina con bendamustina + rituximab o tafasitamab + lenalidomida y terapias CAR-T, como tisagenlecleucel o axicab tagén ciloleucel), sin que se haya estable cido una secuencia racional en su uso. tanto epcoritamab como glofitamab muestran resultados similares, aunque ligeramente superiores para epcoritamab (TRG de 61,9 y 54 % respectivamente), si bien la duración de la respuesta es mayor con glofitamab. Los principales aspectos diferenciadores entre ambos tratamientos son la vía de administración, frecuencia y duración del tratamiento, así como las distintas características demográficas registradas para los estudios pivotales de ambos, lo cual supone una limitación que implica cierta dificultad a la hora de com parar los resultados (Davis et al. , 2023). Aunque no existen comparaciones directas entre las opciones posteriores a una segunda línea de tratamiento, con las limitaciones que ello implica, de forma indirecta se puede establecer una superioridad numérica en términos de TRG de epcoritamab sobre tafasi tamab (TRG de 57 %, similar a glofita mab), e inferioridad numérica de esta misma variable respecto a axicabtagén ciloleucel (TRG del 74 %) y polatuzumab (TRG de 70 %), si bien la duración de la respuesta de los dos medicamentos Además de compartir el mismo mecanis mo de acción, en términos de eficacia,

del 35,2 %, y el 54 % de los pacientes al canzaron RC o RP. La mediana de DR fue de 14,4 meses. Para epcoritamab, en una cohorte de 139 pacientes con LDCBG R/R, tras una mediana de seguimiento de 15,7 meses, se alcanzó una TRG del 61,9 % y una tasa de RC del 38,8 %, con una mediana de DR y DRC de 12 meses Con una exposición mediana relativa mente corta (de en torno a 3 meses para glofitamab y 4 meses para epcoritamab), el perfil de seguridad de ambos fármacos parece similar, y en línea con lo espera ble para un anticuerpo biespecífico C3/ CD20, siendo los eventos adversos más comunes SLC (67,6 %), neutropenia (40 %), anemia (30,3 %) y trombocitopenia (24,1 %) para glofitamab, y SLC (50,3 %), fatiga (24,6 %), pirexia (22,8 %) y neutro penia (22,2 %) para epcoritamab. En el caso de la indicación para el trata miento de LF R/R, epcoritamab se autori zó esencialmente en base a los resultados del mismo estudio que para LDCBG R/R, pero analizando la cohorte específica de pacientes con LF R/R (n= 128). En esta co horte, tras una mediana de duración del tratamiento de 8,3 meses se obtuvo una TRG del 83 %, con una mediana de DR de 21,4 meses, y una tasa de RC del 63 %. El perfil de seguridad tras una mediana de 8,4 meses registró como eventos adversos principales el SLC (69,5 %), reacción en el lugar de inyección (41,7 %), COVID-19 (28,5 %) y fatiga (25,8 %), siendo estos además los eventos relacionados con el trata miento más frecuentes. En términos generales, para los estudios que apoyaron la aprobación de los dos medicamentos, las principales limitacio nes consisten en la ausencia de un brazo de control, con la incertidumbre que este diseño supone en términos de eficacia y seguridad, así como su reducido tamaño muestral y el corto periodo de segui miento. Además, en todos los estudios, la variable principal de eficacia selecciona da fue la tasa de respuesta, en detri mento de la supervivencia global, una variable que se considera más robusta en oncología, recogida como secundaria.

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