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MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Etrasimod en colitis ulcerosa

▼VELSIPITY® (Pfizer)

Carlos Fernández Moriano Editor científico y coordinador de Panorama Actual del Medicamento. Email: cfmoriano@redfarma.org. Pablo Caballero Portero Farmacéutico. Área de Divulgación Científica – Dirección de Servicios Farmacéuticos. Consejo General de Colegios Farmacéuticos. Email: pcaballe@redfarma.org.

https://doi.org/10.63105/49.483.1

Resumen

Fernández Moriano C, Caballero Portero P. Etrasimod (Velsipity ® ) en colitis ulcerosa. Panorama Actual Med. 2025; 49(483): 490-500. DOI: 10.63105/49.483.4

12 hasta el 48 % en la semana 52. Aunque se observaron mejoras en todos los subgrupos, la respuesta parece algo inferior en pacientes con pancolitis de larga duración y en pacientes que previamente no habían respondido a un agen te anti-TNF o a un inhibidor de JAK. En términos de seguridad, etrasimod fue por lo general bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos ligeramente superior a placebo (60 % vs. 52 %), pero con una baja propor ción de eventos graves. La mayoría de los eventos observados fueron de intensidad leve o moderada. Los eventos adversos más frecuentes con etrasimod incluyeron anemia (7 %), dolor de cabeza (7 %), colitis ulcerosa (6 %) y pirexia (4 %). Como evento de clase de los moduladores de S1P, se consideraron de especial interés los eventos cardiovasculares. Se obser vó una ligera bradicardia (< 60 pulsaciones/minuto) en las cuatro horas siguientes a la administración de etrasimod en el 33 % de los pacientes; en el 2,5 % fue de < 50 pulsaciones/ minuto, transitoria en todos los casos. Etrasimod se incorpora al arsenal terapéutico de la CU moderada a grave como una alternativa oral adicional con un mecanismo de acción similar al de ozanimod, basado en la modulación de los receptores de S1P. El nuevo fármaco ha demostrado ser eficaz, en comparación con placebo, tanto en la inducción como en el mantenimiento de la remisión clínica de la CU, si bien las limitadas comparaciones indirectas disponibles apuntan a unos resultados comparables a los de otros tratamientos ya comercializados, como los de upada citinib o el propio ozanimod. Aunque cuenta con un perfil de seguridad favorable, requiere cierta monitorización, especial mente a nivel cardiovascular. Por todo ello, etrasimod po dría situarse como una alternativa más entre las opciones de segunda línea, sin llegar a suponer un cambio signifi cativo en la terapéutica de la CU.

Etrasimod es un nuevo modulador potente de los recep tores de esfingosina 1-fosfato (S1P) que se une con gran afinidad a los receptores S1P1, S1P4 y S1P5 (3 de los 5 receptores acoplados a proteínas G que se han descrito para esa molécula), mientras que no tiene actividad sobre los receptores S1P2 y es mínima sobre los S1P3; adicio nalmente, es un agonista equilibrado de la proteína G y la beta-arrestina en S1P1. Como consecuencia de tal meca nismo, el fármaco provoca una redistribución linfocitaria: los linfocitos quedan “secuestrados” al menos parcialmente y de manera reversible en los órganos linfoides (ganglios linfá ticos) y se minimiza su salida a sangre periférica, disminuyen do así el número de linfocitos activados en el tejido. La eficacia clínica de etrasimod 2 mg por vía oral se evaluó en dos ensayos pivotales de fase 3 de diseño aleatorizado, de brazos paralelos, doblemente ciego y controlado por placebo. Ambos estudios también contaron con una similar variable primaria de eficacia: la remisión clínica (hasta la semana 12 en el estudio ELEVATE UC 12 y en las semanas 12 y 52 en el estudio ELEVATE UC 52). En la fase de inducción de 12 semanas en ELEVATE UC 12, un 25 % de los pacientes tratados con etrasimod alcan zaron remisión clínica, frente al 15 % del brazo placebo, siendo esta diferencia de 10 puntos porcentuales esta dísticamente significativa. Además, casi la mitad de los pacientes lograron remisión sintomática y casi un tercio mostraron mejora endoscópica, cifras superiores a placebo. En ELEVATE UC 52, a las 12 semanas la remisión clínica al canzó el 27 % con etrasimod frente al 7 % con placebo, y a las 52 semanas esta cifra alcanzó el 32 % frente al 7 %. De modo similar, la mejora endoscópica se mantuvo elevada a la semana 52 (36 %), si bien la respuesta clínica descen dió en el grupo de etrasimod desde el 62 % en la semana

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