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MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Gadopiclenol en resonancia magnética con contraste

Aspectos moleculares

funciones carboxilato), motivo por el cual, como se ha comentado ante riormente, el gadolinio en gadopi clenol puede coordinarse con dos moléculas de agua tisular. El resulta do es un complejo estable en solu ción acuosa, de carga global neutra. La sustancia activa se presenta como un sólido amorfo en forma de polvo blanquecino, muy higroscópico y altamente soluble en agua. Contiene 6 centros quirales y es una mezcla de estereoisómeros que no presentan actividad óptica (EMA, 2023).

Gadopiclenol es un complejo ma crocíclico no-iónico de gadolinio ( Figura 4 ). Su nombre químico es el 2-[3,9-bis[1-carboxilato-4-(2,3-di hidroxipropilamino)-4-oxobuti l]-3,6,9,15-tetrazabiciclo[9.3.1]pen tadeca-1(15),11,13-trien-6-il]-5-(2,3 -dihidroxipropilamino)-5-oxopenta noato de gadolinio (3+), que se corres ponde con la fórmula C 35 H 54 GdN 7 O 15 y una masa molecular de 970,11 g/mol. El ligando o parte que se une al átomo de gadolinio es una estructura cíclica que establece 7 enlaces (con 4 nitrógenos y los 3 oxígenos de las La autorización de gadopiclenol está sustentada en dos estudios pivotales de fase 3 de igual dise ño (multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, cruzados y controla dos con gadobutrol 0,1 mmol/kg, un MCGd ampliamente utilizado en esta indicación, que tuvieron por objetivo evaluar la eficacia y segu ridad de gadopiclenol a dosis de 0,05 mmol/kg (la mitad de la dosis que para gadobutrol) en el uso de IRM en el sistema nervioso central (estudio PICTURE) y en otras regio nes del cuerpo (estudio PROMISE). En el estudio PICTURE (Loevner et al. , 2023) se incluyeron 256 adultos que presentaron en el momento de la inclusión una lesión o alta sospe cha de una lesión en el SNC (espinal o cerebral) con zonas localizadas de alteración de la barrera hema toencefálica (por ejemplo, tumores primarios y secundarios), identificada por los resultados de una técnica de imagen anterior como la tomografía computarizada (TC) o IRM, en los

Figura 4. Estructura química de gadopiclenol.

Eficacia y seguridad clínicas

12 meses previos al reclutamiento. Además, debían tener planificada una IRM con medios de contraste por razones clínicas y acceder a una segunda para el propósito del estu dio. Siguiendo las recomendaciones para la administración de MCGds, los candidatos con insuficiencia renal grave (TFG ˂ 30 ml/min/1,73 m 2 ) o con hipersensibilidad conocida al gadolinio fueron excluidos, así como aquellos con lesiones extracraneales o extradurales, recaídas agudas de esclerosis múltiple y fallo o tras plante hepático conocido también se excluyeron. El estudio PROMISE (Kuhl et al., 2023), por su parte, reclutó a un total de 304 pacientes adultos que presentaban anomalías conocidas o alta sospecha de ellas resaltables con medios de contraste en alguna parte entre la cabeza y cuello, tórax, abdo men, pelvis y músculo esquelético, según una técnica de imagen previa realizada en el plazo de los 12 meses anteriores a la inclusión.

Los criterios de exclusión fueron los mismos que en el estudio PICTURE y, adicionalmente, se descartaron pacientes con lesiones conocidas o sospechas de lesiones del SNC, cora zón o angiografía medibles por IRM con medios de contraste. En ambos estudios se realizaron por cada paciente dos IRM pareadas 4 , una usando gadopiclenol y otra con gado butrol, distanciándose en el tiempo al menos 2 días, pero no más de 14, y aleatorizándose (1:1) el orden con el que se utilizaron los medios (primero gadopiclenol y después gadobutrol o viceversa). El diseño de los estudios incluyó 5 visitas: 1 de screening (V1), 2 de seguridad (v3 y v5) y 2 para la realización de la IRM (V2 y V4). Se establecieron dos objetivos prin cipales comunes a los dos estudios: por un lado, demostrar la superio ridad de la IRM de contraste con gadopiclenol a dosis de 0,05 mmol/ kg respecto a la IRM sin medios de contraste, en términos de 3 criterios

4 Los lectores dispusieron de dos imágenes de RM por agente de contraste utilizado, una previa a la administración del agente y otra empleando el contraste, usándose la primera de ellas como control comparativo para medir los parámetros de gadopiclenol.

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