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MEDICAMENTOS EN ESPAÑA

Gadopiclenol en resonancia magnética con contraste

Aspectos innovadores

per se ) en el cerebro, acentuando la necesidad de maximizar el beneficio clínico de estos medios de contraste reduciendo al máximo la exposición al gadolinio (Bashir et al. , 2023). Por ello, se hace necesaria la investi gación de nuevos medios de con traste que presenten elevada relaxi vidad (r1) con el fin de conseguir el mismo nivel de contraste en las IRM pero con menores dosis de gado linio, reduciendo así la exposición al elemento. La relaxividad es una propiedad que está directamente relacionada con el número de molé culas de agua que pueden unirse al ion de Gadolinio. Debido a la es tructura específica de gadopiclenol, las moléculas de agua ocupan dos lugares de coordinación, al contrario del resto de medios (entre los que se incluye gadobutrol) ampliamente utilizados en la práctica clínica, que únicamente presentan un lugar para la coordinación con el agua, hecho fundamental al que puede deberse su alta relaxividad (EMA, 2023). Los resultados comparativos publica dos de experimentos fisicoquímicos y farmacocinéticos de diversos MCGds autorizados (Robic et al., 2019) demos traron que la relaxividad r1 de estos medios bajo condiciones normales de IRM (37º C, 3,0 teslas 5 ) oscilaba entre 3,5 y 5,5 mM -1 seg -1 , incluyendo gado butrol con una r1 de 5,0 Mm -1 s -1 , mien tras que la relaxividad de gadopiclenol se estimó en 11,6 mM -1 seg -1 en con diciones similares, más de dos veces el valor de los MCGds más utilizados. En concordancia con estos hallazgos, los dos estudios pivotales probaron la no inferioridad de gadopiclenol frente a gadobutrol a la mitad de la dosis, suponiendo una potencial reducción de la exposición a gadolinio por el cuerpo humano.

respecto a la IRM sin contraste; y, por el otro, la no inferioridad frente a gadobutrol empleando la mitad de la dosis de gadopiclenol (0,05 mmol/ kg vs. 0,1 mmol/kg de gadobutrol), siendo la deferencia en la media de las puntuaciones cercana a 0 en todos los casos. La evaluación de la seguridad puso de manifiesto que el nuevo contraste es bien tolerado, siendo los eventos adversos más comunes el dolor de cabeza (4 %) y dolor en el lugar de inyección (3 %). Las reacciones ad versas más frecuentes relacionadas con el tratamiento fueron el dolor de cabeza y las reacciones en el lugar de inyección (calor, dolor, edema, eritema o calor). Los MCGd son un componente crítico de las IMR de contraste que permiten la evaluación de patolo gías y procesos benignos. Desde su autorización en 1988, se han utili zado para el diagnóstico y monito rización de tratamientos en más de 300 millones de pacientes en todo el mundo, aumentando la visibilidad de numerosos tejidos y patologías. Sin embargo, a partir del año 2000, tras la descripción de casos graves de FSN y, posteriormente, en 2006, de la asociación de este evento con la exposición al gadolinio (estable cida más fuertemente para algunos MCGd lineales, como como el ácido gadobénico o el ácido gadoxético) en determinados pacientes con función renal reducida, su uso se ha visto restringido, llevando a la anulación de la comercialización de determi nados medios de contraste y a la ne cesidad de una mayor investigación para continuar con su uso. Además, en los años siguientes, se estable ció evidencia sobre el depósito de gadolinio (que es un elemento tóxico

Gadopiclenol es un nuevo complejo macrocíclico no iónico de gadolinio que aumenta la velocidad de relaja ción de los protones del agua de los tejidos cercanos en el organismo, T1 y T2, durante las pruebas de IRM, lo que produce un aumento de la intensidad de la señal (brillo) de los tejidos en los que actúa. Presenta una alta relaxividad en agua debido a su estructura química, ya que puede intercambiar dos moléculas de agua (que se unen al gadolinio) para com pletar su número de coordinación. Con base en este mecanismo de acción, el medicamento, de adminis tración por vía intravenosa, ha sido autorizado para su uso diagnósti co en adultos y niños a partir de 2 años de edad para la obtención de IRM con contraste para mejorar la detección y visualización de pato logías con alteración de la barrera hematoencefálica y/o vascularidad anormal del SNC e hígado, riñón, páncreas, mama, pulmón, próstata y sistema musculoesquelético. adecuadamente en dos estudios pivotales de fase 3, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, cruzados y controlados con gadobutrol (0,1 mmol/kg), para patologías del siste ma nervioso central (estudio PICTU RE) y en otras regiones del cuerpo (estudio PROMISE). Los resultados de ambos estudios alcanzaron los dos objetivos princi pales: se evidenció por un lado una diferencia en la media de las puntua ciones para cada criterio de visuali zación (delineación de los límites de la lesión, morfología interna y grado de incremento del contraste) signi ficativa y distinta a 0, a favor de las imágenes con contraste (p< 0,0001) La eficacia y seguridad de gadopi clenol en su indicación se demostró

5 El tesla es la unidad de inducción magnética o densidad de flujo magnético en el Sistema Internacional de Unidades (SI). Los valores que se suelen utilizar en la IRM son de 1,5 o 3 teslas.

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